Sterol-Delta14-Reduktase

Sterol-Delta14-Reduktase

Sekundär- bis Quartärstruktur Membranprotein
Kofaktor NADP
Bezeichner
Gen-Name(n) TM7SF2, LBR
Enzymklassifikation
EC, Kategorie 1.3.1.70  Oxidoreduktase
Reaktionsart Hydrierung
Substrat 4,4-Dimethyl-5α-cholesta-8,14,24-trien-3β-ol + NADPH/H+
Produkte 14-Demethyllanosterin + NADP+
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon Eukaryoten[1][2]

Sterol-Δ14-Reduktase (auch: C14-Sterol-Reduktase, C14SR) heißen Enzyme in der Cholesterinbiosynthese. Die Enzyme katalysieren die Hydrierung von 4,4-Dimethyl-5α-cholesta-8,14,24-trien-3β-ol, wonach 14-Demethyllanosterin entsteht. Sie findet in den meisten Eukaryoten statt. Im Mensch gibt es zwei Enzyme mit Delta-14-Sterol-Reduktase-Aktivität: TM7SF2 (Gen-Name: TM7SF2) ist in der Membran des endoplasmatischen Retikulums (ER) lokalisiert, während Lamin-B-Rezeptor (Gen-Name: LBR) an der Innenmembran des Zellkerns zu finden ist. Im Mensch wird TM7SF2 vor allem in Herz, Gehirn, Pankreas, Lunge, Leber, Muskeln, Nieren, Eierstöcken, Prostata und Hoden gebildet. LBR scheint außerdem an der Organisation des Chromatins und am Nukleusimport beteiligt zu sein.[3][4]

C14SR ist redundant in der Cholesterinbiosynthese; Knockout-Mäuse ohne das TM7SF2-Gen zeigen normale Stoffwechselwerte. Im Gegensatz dazu können Mutationen im LBR-Gen seltene Erbkrankheiten wie die Pelger-Huët-Anomalie oder Greenberg-Dysplasie zur Folge haben.[5][4]

Katalysierte Reaktion

4,4-Dimethyl-5α-cholesta-8,24-dien-3β-ol + NADPH/H+Demethyllanosterin + NADP+

4,4-Dimethyl-5α-cholesta-8,14,24-trien-3β-ol wird hydriert, es entsteht 14-Demethyllanosterin.

Einzelnachweise

  1. Homologe bei OMA
  2. InterPro: Lamin-B-Rezeptor
  3. UniProt O76062
  4. 4,0 4,1 UniProt Q14739
  5. Bennati AM, Schiavoni G, Franken S, et al.: Disruption of the gene encoding 3beta-hydroxysterol Delta-reductase (Tm7sf2) in mice does not impair cholesterol biosynthesis. In: FEBS J.. 275, Nr. 20, Oktober 2008, S. 5034–47. doi:10.1111/j.1742-4658.2008.06637.x. PMID 18785926.

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